我們的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（Central Nervous System，CNS）是由分布在大腦和脊髓中的數(shù)十億個(gè)神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞組成的復(fù)雜生物集合體。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的分子、細(xì)胞或回路基礎(chǔ)的任何功能障礙都會(huì)引發(fā)神經(jīng)疾病。神經(jīng)疾病主要是指因神經(jīng)元和神經(jīng)受損引起的認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)功能障礙的神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及以行為和情緒失常為特征的神經(jīng)精神疾病。

神經(jīng)系統(tǒng)疾病最常見的研究領(lǐng)域是神經(jīng)退行性疾?。∟eurodegenerative Diseases，NDDs）。神經(jīng)退行性疾病（NDDs）是大腦和脊髓神經(jīng)元結(jié)構(gòu)或功能逐漸喪失（包括神經(jīng)元死亡）導(dǎo)致功能障礙的一類疾病，包括Tau蛋白疾?。ㄖ饕前柎暮ＤAlzheimer’s disease，AD]）、帕金森病(Parkinson’s disease，PD) 、神經(jīng)系統(tǒng)遺傳變性疾病（主要是亨廷頓病[Huntington disease，HD]）、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾?。∥s性脊髓側(cè)索硬化癥[Amyotrophic lateral sclerosis，ALS]、進(jìn)行性延髓麻痹[progressivebulbarpalsy，PBP]和脊髓性肌萎縮癥[Spinal muscular atrophy，SMA]）等11大類。目前神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機(jī)制尚未明晰，治療藥物很少，且僅能緩解癥狀,無法逆轉(zhuǎn)或阻止神經(jīng)元的喪失。

David M. Wilson III等人定義NDDs具有一組特征，包括病理性蛋白聚集，突觸和神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)功能障礙，蛋白穩(wěn)態(tài)異常，細(xì)胞骨架異常，能量穩(wěn)態(tài)改變，DNA和RNA缺陷，炎癥和神經(jīng)元細(xì)胞死亡。并指出NDDs的神經(jīng)變性過程是由多個(gè)NDD特征的聯(lián)合缺陷驅(qū)動(dòng)的，這表明在臨床中對(duì)于NDDs需要進(jìn)行多靶點(diǎn)治療。

神經(jīng)退行性疾病的特征

特征性蛋白聚集是多種NDDs的關(guān)鍵病理學(xué)標(biāo)志，通常用于診斷和疾病分類。這些NDDs被歸類為蛋白質(zhì)病，包括:AD、PD、原發(fā)性tau蛋白?。òㄟM(jìn)行性核上性麻痹[PSP]、皮質(zhì)基底核變性[CBD]、tau蛋白相關(guān)額顳葉癡呆[FTDtau]）、FTD、ALS、突觸核蛋白病(包括LBD和MSA)、HD和相關(guān)polyQ疾病(包括SCA)以及PrD。這些不同NDDs的特征性聚集蛋白、連鎖基因、癥狀和受影響的腦區(qū)如下圖所示。

NDDs的特征性聚集蛋白、與腦區(qū)相關(guān)和影響的基因

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